复发性口腔溃疡(recurrentoralulcer,ROU),亦称为复发性阿弗它溃疡(recurrentapthousul,cer,RAU),或复发性阿弗它口炎(recurrentapthousstomatitis,RAS),专指一类原因不明、具有周期、反复发作但又有自限性的局限性口腔粘膜溃疡性损害。
该病是口腔粘膜病中最常见的疾病,患病率居口腔粘膜病的首位,约为10%-20%o本病发生不受年龄、性别限制,但以青壮年居多,女性略多于男性。发病部位多以非角化粘膜为主,如唇、颊、舌、口底、软腭等。溃疡发生频率、大小、数目个体差异较大,可据此了解发病程度
或作为鉴别诊断的重要参考依据。溃疡愈合期一般为7-10天左右,重者时间较长,可达1个月
以上,甚至数月之久。
二、病因
本病病因复杂,至今仍不清楚,有各种不同观点及看法,但目前尚无一致的看法。国内外文献已报道的病因研究包括病毒、细菌、免疫学异常、精神神经因素、遗传因素、营养缺乏、氧自由基变化、微循环障碍等,现分述如下:
(一)病毒学说
20世纪50-70年代间,大量学者研究了单纯疱疹病毒与本病的关系,发现单纯疱疹病毒可在动物引起类似RAU的疾病,同时RAU的临床表现,尤其是口炎型的表现,与单纯疱疹病毒感染引起的口炎相似。近年来,有学者研究了人类巨细胞病毒(HCMV)、水痘—带状疱疹病毒(VZV)及人类疱疹病毒6型(HHV—6)与RAU的关系,在病人体内发现了抗病毒的特异抗体,但未能检测出病毒。用抗病毒药物治疗可使症状减轻,但复发未能得到控制。因而一些学者认为目前还不能完全排除病毒与本病的关系,认为病毒感染可能作为一种诱因参与了RAU的发病过程,引起病人体内免疫调节紊乱。
(二)细菌学说
凹世纪60年代有学者从RAU病损部位用纯培养方法分离出L型链球菌,且发现它们的繁殖周期与RAU复发周期一致。将这种培养液注入实验动物的口腔粘膜亦能形成类似RAU的改变,因而认为L型链球菌与本病损害有关。近年来,有学者研究幽门螺杆菌(HP)与RAU的关系,发现26例RAU病人活检标本中,14例有幽门螺杆菌,其中6例幽门螺杆菌DNA原位杂交呈阳性。但因样本量较小,尚不能据此确定幽门螺杆菌为RAU病因。细菌学说仍有待进
一步研究。
(三)免疫学因素
近年来大量研究认为,免疫因素是造成RAU发病的关键因素,主要表现为细胞免疫异常、体液免疫异常及自身免疫现象三个方面。
1.细胞免疫异常 不同学者对RAU溃疡各期的T淋巴细胞亚群研究发现:CD3+分子在溃疡各期均升高,在溃疡前期以CD4+(T辅助细胞)为主,在溃疡期含有大量CD8+(T抑制细胞)及少许CD4+细胞,而在愈合期又以CD4+细胞为主。CD4+/CD9+在溃疡发作期和间歇期均明显低于正常。表现RAU病人细胞介导的免疫反应存在失衡和缺陷。
RAU病人不仅存在免疫活性细胞数量上不足及细胞间的不平衡,同时还存在着功能上的缺陷。有作者发现RAU病人急性发病期淋巴细胞转化率及外周血淋巴细胞特异性的玫瑰花环形成明显低于正常人,而恢复期上升,接近或达到正常人水平。
2.体液免疫异常 不少学者对RAU病人体液免疫反应做了测定,发现RAU病人IgA、IgC升高,但结果不甚一致。国内研究显示RAU病人有半数左右各项体液免疫测定值正常,其余的测定结果因人而异,缺少共同规律,因而认为抗体升高或降低在RAU中较少出现,其致病作用有限。此外,有研究发现在RAU病人体内存在抗口腔粘膜自身抗体,但这些抗体针对上皮细胞哪一部分,是原因还是结果,目前仍不清楚。