P>【摘要】 目的 研制口腔粘膜生物粘附释药系统，为口腔粘膜病治疗提供实验依据。方法 合成生物粘附药膜，并进行眼刺激试验，体外释放、体外粘附和体内粘附研究。结果 药膜所载药物含量均匀，厚度均一，无刺激性，具有较好的生物粘附性。结论 生物粘附药膜具有良好的生物粘附性，具有临床治疗的实用性和可行性。

关键词 生物粘附 药物释放系统 聚合物

口腔粘膜病是危害人类健康的常见疾病之一，药物治疗是控制类疾病的主要手段。全身给药剂量较大，有不良反应，有些药物经肝“首过效应”后，仅有很小剂量保持完整的药物活性，药物到达局部的浓度很低。局部用药虽然优于全身用药，但因口腔特殊环境如唇、颊、舌运动及唾液等因素影响，药物局部作用差，流失快，起始浓度很大却难以长时间维持局部的有效治疗浓度。口腔粘膜粘附制剂特定地粘附于口腔粘膜的某一部位，延长制剂在粘膜上的停留时间、定位释放药物，提高

局部药物浓度 ［1］ 。

1 材料与仪器

1.1 材料与动物 聚羧乙烯-940（carbopol-940，CP-940，进口分装），羧甲基纤维素钠（carboxymethyl cellulose sodium，SCMC，进口分装），纤维蛋白粘和剂（fibrintine adhesive，Fb，广州倍特生物技术有限公司），地塞米松磷酸钠（进口分装，天津天药药业股份有限公司），牛颊粘膜（广州奶牛研究所），家兔28只，体重2～3kg，雌雄各半（中山大学实验动物中心提供）。

1.2 仪器 岛津UV-1601PC紫外分光光度仪（日本），INˉSTRON（1122）万能试验机（英国）。

2 方法

2.1 生物粘附药膜的制备 （1）CP-SCMC药膜CP-940和SCMC分别以1:3、1:2、1:1、2:1、3:1的比例混合，溶解呈澄清透明溶液，加入地塞米松磷酸钠混合均匀，倒入水平的玻璃模具中，自然挥干脱膜。（2）纤维蛋白药膜量取纤维蛋白原适量，加入地塞米松磷酸钠，混合均匀，加入催化剂充分混匀，倒入水平玻璃模具中，40℃烘干脱膜。

2.2 眼刺激试验 用制备成膜以前的原液，涂敷于家兔一侧眼结膜囊内，另一侧作为空白对照，给药后将眼睛被动闭合5～10min。裂隙灯检查角膜透明度和虹膜纹理改变，记录给药后6、24、48、72h至7d内眼的局部反应情况。按眼刺激反应评分要求及眼刺激的评价标准，判定受试物刺激程度 ［2］ 。

2.3 药膜的平均重量和厚度 每种药膜取6张，电子天平称定重量，精密游标卡尺测量厚度，计算平均重量和厚度。

2.4 含量测定 药膜剪碎溶解，在242nm波长处测定吸收度，计算药膜地塞米松磷酸钠含量，同时与药膜标准含量0.35mg/cm2相比得标示百分量。

2.5 体外粘附试验 牛处死后立即取颊粘膜保存在- 20℃备用，试验前解冻，分离粘膜约2mm厚。采用INSTRO（1122）万能测试机进行测试。药膜固定于玻板上，万能测试机的上夹头夹住牛颊粘膜，下夹头夹住玻板。pH6.8的磷酸盐缓冲液将粘膜湿润，粘膜和药膜以0.5N的力压紧，持续5min，然后测试机夹头以5mm/min移动至两者完全分开，温度22℃，相对湿度60%。

2.6 体内粘附观察 12个志愿受试者参加本试验，年龄24～34岁，身体健康，每个志愿者都给予7种药膜，药膜直径为6.0mm，面积为0.28cm 2 。嘱志愿者将药膜置于唇颊粘膜，按压30s，要记录药膜粘附的时间，并且对药膜的刺激性、舒适程度、味道、是否引起口干和刺激唾液产生以及异物感评分。

3 结果

3.1 眼刺激试验 7组药膜对兔眼角、结、虹膜均无刺激性。

3.2 药膜重量和厚度 合成药膜的重量和厚度均匀。

3.3 药物含量测定 各种药膜地塞米松磷酸钠的平均含量在0.3396～0.3516mg/cm 2 之间，含药量均匀。

3.4 体外粘附试验 不同药膜的粘附力和粘附时间差异有非常显著意义（P<0.01）。C5药膜的粘附力最大为19.8N，Fb1药膜的粘附力最小为4.6N，CP-SCMC药膜粘附力随着CP含量增加而增大，CP-SCMC药膜的粘附力比Fb药膜的大。