病例2 36岁 男性。舌背前1/3深溃疡近30年,无明显疼痛。既往接受皮质激素与抗生素治疗,舌背溃疡从未完全愈合。检查见舌背前1/3中央有1.5×2cm溃疡,表面凹陷,被覆灰褐色假膜,周缘呈白色,基底无浸润(图1)。因无触痛,部位长期固定不变,临床诊断不符合常见类型口腔溃疡。实验室检查血、尿常规、大便隐血、肝肾功能、HBsAg等均无异常,再经询问病史,患者婚后4年不育,8次精液检查都为少精症,而且精子活动力与存活率低下。血浆睾酮(T)467ηg/dl,稍高于正常范围。卵泡刺激素(FSH)83mIU/ml,间质细胞刺激素(LH)22mIU/ml,两者明显高于正常范围。患者T、TH与TSH的改变反映了性激素分泌失调及T的机能异常,故予以丙睾250mg,分10次肌注,同时停用其它药物。1个月后,舌背溃疡明显缩小呈线条状,表面上皮生长。2月后溃疡完全愈合,仅存留白色膜状物覆盖(图2)。
图1 男,35岁。舌背前1/3深溃疡,表面有灰白色假膜,周缘呈白色,基底无浸润。
图2 男,35岁。丙睾肌注2月后溃疡完全愈合。
讨论
文献复习表明,性激素分泌不足与口腔粘膜损害关系的报道尚属少见。Lartito等(1971)[1]通过临床观察发现,在月经周期的黄体期与月经期,口腔粘膜不仅可以发生复发性阿弗它溃疡,而且还可以出现湿疹样损害、粘膜红斑及牙龈损害。据认为,这些口腔损害是由于月经期性激素分泌不平衡所引起的反应。本文病例1左颊充血、糜烂,经过2个月经周期的观察,发现该例患者的黄体中期血清孕酮水平偏低。在月经周期的后半期给予口服孕酮治疗,疗效显著。有关孕激素不足引起口腔粘膜损害的原因尚不清楚。动物实验表明,鼠口腔粘膜可以代谢孕酮[2],兔口腔粘膜具有孕酮受体[3],故认为口腔粘膜可能也是性激素的靶组织。孕酮还可通过其受体作用于免疫系统,引起Ts细胞和NK细胞活性降低,以及IL-2和γ-干扰素减少[4]。若发生孕酮异常,可导致免疫系统平衡失调,由此可能引起口腔损害的发生。
雄激素的主要功能是促进男性生殖系统的形态发育和功能成熟,其功能异常除导致生殖系统的功能性与器质性改变外,还将引起生殖系统以外的损害,但口腔损害少见报道。本文病例2舌背慢性溃疡患者,因婚后4年不育,诊断为少精症,表明患者的造精机能障碍。已了解造精机能受激素的控制,精子形成必须依赖T和TSH的作用,T由TH的刺激而产生,但T对TH和TSH又具有抑制作用[5]。该例患者激素检测结果显示,T稍高于正常范围,TH与TSH明显高于正常范围。高水平的TH和TSH可促使T分泌,后者则未能对前者行使反馈抑制,表明患者体内T缺乏有效的生物机能。因此临床尝试应用丙睾治疗,2月后舌背溃疡完全愈合,进一步说明患者T的机能异常与舌粘膜溃疡具有密切关系。据报道,雄激素除具有对男性生殖系统的生理作用外,还具有免疫抑制作用[4、6],如增强Ts、抑制Th细胞的活性,降低淋巴细胞转化率。此外,雄激素能改善细胞代谢,促进蛋白质合成,并增加血液循环,故可加速溃疡愈合,促进上皮生长。