有研究显示,CFTCR基因在特异性的组织中高表达。这些组织包括:小肠隐窝、肾脏[3]、结肠黏膜[4]、呼吸道黏膜[5]、黏膜下腺[6]。而在回肠、十二指肠中低表达[7]。Trezise[8]则证实CFTCR的mRNA能够在胰腺导管上皮、小肠黏膜上皮、空肠、肺上皮、精索上皮等特异性上皮中高表达。本实验显示,CFTCR基因在皮肤、大脑、眼球、舌、颅骨、肺、胸腺、下颌骨、胃、长骨、肝脏、肾脏、牙(胚)、小肠有表达。CFTCR基因的突变,可以导致多脏器多种疾病的发生,是目前国际上关注的热门课题之一。作为一种染色体隐性遗传性疾病,由于依赖于cAMP的Cl-通道失活,引起呼吸道、胰腺、生殖系统和消化系统的损害[9]。在矿化组织中CFTCR的表达未见报道。然而,我们以前的研究显示,CF小鼠的牙釉质与正常小鼠的牙釉质有明显的不同[10]:前者呈白垩色,后者呈健康的黄褐色(图8,见彩色插页)。进一步的研究显示,正常小鼠釉质矿化为80.9%,而CF小鼠釉质矿化仅为51.5%,且釉晶体排列不规则,表现出明显的釉质矿化不全现象[11]。这些现象说明CFTCR与牙釉质的矿化有某些直接或间接的联系。本实验观察到CFTCR不仅在软组织中,如大脑、肺、等有表达,在长骨、下颌骨、牙胚等矿化组织中也有表达。说明CFTCR在矿化组织的发育过程中起着重要作用。由于CFTCR具有调控许多膜表面上离子通道的作用,尤其可以调控细胞内外的pH值,所以CF小鼠中釉质发育异常也可能与此有关。虽然CFTCR在牙胚中有表达,但仍须进一步了解它是定位于成牙本质细胞、成釉细胞上,还是定位于整个牙胚中。成釉细胞是来源于外胚层的极化的上皮细胞。当成釉细胞极化时,CFTCR蛋白集中于根尖侧区域,但在非极化状态

下,CFTCR蛋白检测不到。这一发现与Gaillard等的研究一致,他们认为CFTCR蛋白定位于小肠上皮细胞的分泌端[12]。CFTCR不仅是一种cAMP、cGMP活性的膜Cl-通道蛋白,还具有调控其他膜通道和细胞的功能,例如在汗腺中可以调节盐和水的分泌。目前发现CFTCR可以调控EnaC(上皮Na+通道)[13]、CACC(Ca2+活性Cl-通道)[14]、ROMK(肾K+通道)[15]和NBC(Na+:HCO3-通道)[16]。这些通道都与矿化组织的发育有关。可以肯定牙成釉细胞中有CFTCR基因的存在,基因产物定位于成釉细胞的分泌端,面向牙釉质,利于离子的转运,直接、间接调控釉晶体的生长和矿化。CFTCR是如何控制成釉细胞膜上离子的转运,有哪些离子参与了这一过程,他们是如何相互作用而导致釉质发育的异常,有待继续研究。

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