如何在牙髓受到损伤时保存活髓一直是国内外学者所共同关心的热点问题之一。牙髓在受到创伤感染时,其储备的未分化细胞可分化为造牙本质细胞,分泌牙本质基质,将牙髓与创伤感染面分离,从而使牙髓具备了创伤修复的潜能。这种潜能是牙髓细胞固有的生理机能,也是牙髓活髓保存治疗的生物学基础。另外,应用合适的盖髓材料,将牙髓与感染组织隔离,为牙髓组织的自身修复提供良好的生物学环境,对于活髓保存治疗也是至关重要。近年来,上述研究进展迅速,本文特就此作一综述。
一.牙髓自身修复的特点
牙髓作为机体的一种特殊组织,其修复方式亦具有其独特性--以牙本质桥形成为特征。其修复的基础是牙髓细胞具有再生分化的潜能。当牙髓细胞受到龋损,理化,或机械等各种因素刺激时,可能造成造牙本质细胞的损伤甚至死亡。如果刺激比较轻微,与刺激接触的造牙本质细胞可以迅速的分泌新的牙本质基
质形成反应性牙本质[1];而较强的刺激则可能造成造牙本质细胞的死亡。若此时牙髓和牙本质交界处的条件适当,在一系列胞外基质和生长因子的协同作用下,牙髓细胞分化形成新一代的造牙本质细胞,分泌修复性牙本质[2]。由此可见,进一步了解造牙本质细胞的形成分化机理将对活髓保存治疗起着至关重要的作用。
二.牙髓损伤修复的细胞学基础
2.1造牙本质细胞的表型
造牙本质细胞是终末分化细胞,最后一次有丝分裂后期细胞发生极化,细胞骨架重排,分泌前期牙本质[3],同时牙本质特异蛋白,包括,牙本质磷蛋白,牙本质唾蛋白,及牙本质基质蛋白[4]。
修复牙本质形成过程中形成的新一代造牙本质样细胞与原发的成牙本质细胞是否具有相同的表型还不清楚。通过纤维连接蛋白植入牙髓后的观察,认为与原发的造牙本质细胞一致[5]。然而,chiego等通过对原发的和新的造牙本质样细胞的超微结构和放射自显影比较研究后证明两者的生物合成活性不同[6],所以将新形成的细胞称之为造牙本质样细胞。目前造牙本质样细胞的评价标准还没有确定,但由于其能分泌极化的前期牙本质,所以虽然细胞并没有出现极化,但通常被认为是新的造牙本质细胞
2.2骨样牙本质和管样牙本质的形成
牙齿发育的过程中在釉上皮和基底膜的诱导下,外围的牙乳头细胞分化成为造牙本质细胞,分泌管样牙本质。但在牙髓损伤修复的过程中,缺乏牙釉质和基底膜,牙本质同样也能发生。新的造牙本质细胞如何分化成熟,受何种因素的诱导调控?大量证据表明,胞外基质成分发挥了类似基底膜的作用,其中Fn和TCF-β,BMP超家族作用尤为突出。Nakashima等粗纯的骨BMP植入狗牙髓腔观察牙髓对BMP的反应,结果发现管状基质需要由非极化细胞分泌管状基质来启动,管状牙本质则由完全分化的造牙本质细胞分泌[7]。由此可见,牙髓细胞分化成为造牙本质样细胞并分泌骨样及管样牙本质,关键是取决于细胞与基质的相互作用,这种作用可能影响造牙本质样细胞表型的表达,调节牙髓细胞的迁移,增生及分化过程。
三.牙髓损伤修复的分子学基础
在成牙本质细胞的分化过程中胞外基质参与了重要作用,同时还参与了牙髓的损伤修复过程。胞外基质主要由胶原、蛋白多糖、糖蛋白、牙本质非胶原蛋白(non-collagenous protein,NCPs)及各种细胞因子等