目前研究认为，肿瘤血管超微结构的异常引起肿瘤微循环功能的异常，从而影响了肿瘤 治疗措施的实施。对舌癌血管生成过程中血管超微结构的动态变化的研究，有利于为肿瘤治 疗学的研究提供理论基础。

　　1　材料与方法

　　1.1　实验动物及分组

　　1.2　研究方法

　　1.2.1　取材要求　所有标本均在处死动物时立即取材，动物周围置冰块降温，以免组织 破坏。切取肿瘤实质区(非坏死区)和周边区(包括基底)组织各一块，大约5 mm×5 mm×4 mm ，立即放入预先准备好的体积分数3%戊二醛固定液中(4 ℃)，pH7.4，将标本完全浸泡在内 ，作预固定。

　　1.2.2　透射电镜观察　将体积分数为3%戊二醛预固定标本，经磷酸缓冲液清洗数次后，放 在生理盐水中过夜，次日用10 g/L锇酸固定液(pH7.4)固定2 h，丙酮梯度脱水，Epon 812环 氧树脂包埋，70 ℃聚合72 h，半薄切片(1 μm)光学显微镜下定位，LKB-V超薄切片机切片 ，铀-铅双重染色，JM-100SX透射电镜观察，摄片记录。

　　2　结　果

　　2.1　正常组织内毛细血管结构完整，由内皮细胞、基底膜和血管用细胞组成，内皮细胞 形 态规则，连接紧密，基底膜完整，周细胞纵向包围并对衬托毛细血管。血管腔形态规则，呈 圆形或椭圆形，细胞内线粒体、粗面内质网不丰富。

　　2.2　癌前病变期毛细血管内皮细胞呈不规则的梭形，核形不规则，细胞稍肿胀，表面有少 量指状突起，胞浆内核蛋白体、粗面内质网稍多，偶见Weibel-Palade小体。基底膜部分缺 失，不完整，周细胞少见，其突起消失，未能纵向包围并衬托毛细血管，内皮细胞间连接有 所开放，管腔不甚规则。无原始平滑肌及神经末梢，亦无向平滑肌细胞分化或过渡的成份( 图1)。

　　2.3　浸润癌期毛细血管内皮细胞形状不规则，核形呈齿状凹陷，偏向细胞一侧，胞浆内线 粒体较丰富，细胞内呈代谢活跃表现。管腔形态极不规则，管壁厚薄不均，部分内皮细胞间 连接完全开放(图2)，血管壁缺陷，基底膜消失，无平滑肌及神经末梢，可见游离的肿瘤细 胞伸出伪足包绕毛细血管(图3)，显示了肿瘤细胞侵袭毛细血管的征象。

图1　癌前病变期TEM×6 000

图2　浸润期TEM×6 000

图3　浸润期TEM×4 000

　　3　讨　论

　　本实验将舌癌形成分为二个时期：癌前病变期及浸润癌期，研究了二个时期肿瘤血管的超微 结构特征。研究结果表明：随着上皮细胞恶性程度的增加，细胞间连接逐渐松散，至浸润癌 时，可见游离的癌细胞，并见其趋向新生血管，伸出伪足包绕毛细血管。这提示了肿瘤细胞 的侵袭，可诱发新生血管生成；同时也说明了癌细胞具有向新生血管形成方向增殖、浸润的 趋势。本实验间接支持Sholley〔2〕的研究结果。

　　对新生血管的超微结构研究表明：随着肿瘤细胞浸润，内皮细胞逐步出现代谢活跃和增生， 管腔形态由规则变为极不规则，内皮细胞间连接由连接疏松变为开放，管壁缺损，基底膜、 周细胞逐渐消失，内皮细胞胞浆内线粒体和粗面内质网逐渐增加，新生的血管无平滑肌和神 经末梢结构。

　　结合微血管构筑研究结果〔1〕我们得知，这种对神经和体液因素不起反应的新生血 管构成了肿瘤自身的固有微循环，它属被动血管。肿瘤血流的多少主要取决于宿主血管的舒 缩状态，其中的血流相对较缓慢，在进入流速较快的全身循环前，进入血管内的肿瘤细胞有 更大机会凝结成簇，有利于肿瘤栓子进入全身循环。所有这些特点为肿瘤细胞侵入血管发生 血道转移提供了解剖条件。