关键词：骨形成蛋白；载体；改进；骨生成

　　【摘要】 可作为骨形成蛋白(bone morphogenetic protein, Bmp)的载体材料很多，但是均存在不足之处，至今还没有发现完全理想的BMP载体，近来许多学者对现有的载体加以改进，通过复合技术将多种载体复合，在载体内部加入生物聚合液、其它骨生成因子、激素，与骨促进膜联合应用，以及应用冻干等理化方法改进现有载体，从而改善载体的性能，更有利于BMP诱导骨生成。

　　中图号：R783 文献标识码：A

　　文章编号：1009-3761(2000)04-0230-03

　　BMP是一种特殊的骨生长因子，在一定的条件环境下，可诱导血管周围未分化间叶细胞，骨髓中的骨母细胞和成骨细胞，诱导软骨和骨的形成。单纯BMP在体内扩散太快，也易被蛋白酶分解，因而在有效的时间内不能作用于

　　可作为载体的材料很多，但均存在不足之处，至今还没有发现完全理想的BMP载体，近来许多学者对现有的载体加以改进，通过复合技术、附加细胞因子、激素和骨促进膜以及运用理化方法处理载体，以利于BMP的复合及其作用的发挥。本文就载体这些方面的最新研究进展作一综述。

　　一 载体复合技术

　　1 陶瓷、BMP与胶原或纤维蛋白粘合剂(fibrin sealant, FS)复合

　　颗粒陶瓷遇血易散动，块状陶瓷不能随意修整成形，研究表明胶原与陶瓷、BMP复合物是一种具有高生物活性的新型复合人工骨，结构上与机体骨一致，适合修复节段性骨缺损[2][3]，而将FS与陶瓷、BMP复合更适合于经皮注入的小型骨缺损。Sata[4]将复合物注入兔的股骨头钻孔中，发现复合物具有骨传导和骨诱导性，可以增加骨生长率，Kania等[5]研究发现复合物可以修复兔的皮质骨缺损，FS可以减少陶瓷颗粒的扩散，但并不阻止陶瓷吸收。

　　2 α-聚酯的复合

　　α-聚酯是一类人工合成的生物降解材料, 包括聚乳酸(Polylactic acid, PLA)、聚羟乙酸(Polylactic glycolic acid, PGA)、聚乙烯乙二醇(Polylactic acid-polyethylene glycol, PEG)。其分子量、结晶性、酸的顺序、PH值、颗粒与块状、多孔与非多孔等影响材料的吸收率，从而影响BMP与其复合及新骨的形成，此外，复合物的塑形也比较困难，因此一些学者探索运用复合技术来解决，将PLA650与PEG200合成PLA-PEG，该聚合物呈半液体、粘性，易与BMP复合，可作为注入材料治疗皮下骨缺损，而PLA-PEG再与羟基磷灰石(hydroxylapatite，HA)、BMP复合后，可获得能够塑形的聚合物，植入后没有明显的炎症和异物反应，作用优于单纯PLA650及PEG200，可治疗大的骨缺损[5,6,7]。

　　二 α-聚酯与BMP复合物中加入生物聚合溶液

　　生物聚合溶液包括丙酮酸、自体血、羟甲基纤维素和钙离子交联的藻酸钠。为了得到可塑形的种植体，Kenly等[8]将微粒 PLGA、rhBMP-2的干粉加入生物聚合溶液中，制成的复合物呈糊剂，可以塑形，适合修复各种形态的骨缺损。不过Karl等[9]在评估PLGA与rhBMP-2复合物修复羊胫骨节段性骨缺损的实验中，用羊的自体血作为结合因子，发现自体血并没有阻止BMP与PLGA的离散，认为可用羟甲基纤维素取代自体血。此外，用这种方法制成的复合物能否治疗大型骨缺损有待进一步研究。

　　三 理化方法处理载体

　　α-聚脂的分子量影响其吸收率，高分子量的聚合物虽然易于制成固体的形式，但是吸收性较差。为了解决这个问题，Miki等[10]采用冻干技术，将分子量4300PLA与11000PLGA分别溶入10％二甲烷溶液中，然后加入BMP，待完全混合后通过铸模的方式倒入预制的模具中，冷冻，冻干，由此制成的复合物呈立体形状，吸收迅速、骨修复效果好。研究表明冻干技术可以改善高分子量聚合物的吸收率。此外采用合成后技术，层压技术，可将聚合物制作成多孔立体状，孔隙率可达90％以上，有效改善载体的性能[11][12]。

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