【摘要】　目的　研究局部应用糖皮质激素类药物对髁突软骨损伤后修复再生的影响。　方法 选用成年雄性大白兔37只，分成4组。第1组：髁突软骨全层损伤后局部应用醋酸泼尼松龙组；在兔髁突的前斜面形成直径2 mm的软骨全层缺损，局部应用醋酸泼尼松龙25 mg。第2组：单纯髁突软骨全层损伤组。第3组：空白手术对照组。第4组：正常对照组。结果　第1组动物的髁突软骨损伤区骨皮质断端进行性增生，术后12周时，原损伤区几乎充满致密骨质，表面有纤维组织覆盖。结论　醋酸泼尼松龙可促进髁突软骨损伤后的组织修复。

　　关节腔内注射糖皮质激素类药物，多年来一直是临床医师治疗颞下颌关节骨关节病的有效方法之一^［1］。但很多动物实验研究表明，糖皮质激素对关节软骨有破坏作用。因此，糖皮质激素的临床

　　材料和方法

　　1．实验动物：选用健康雄性成年（6个月龄）白兔37只（北京医科大学口腔医学院动物室提供），体重2～2.5 kg，随机分成4组：第1组：髁突软骨全层损伤后局部应用醋酸泼尼松龙组，共15只；第2组：单纯髁突软骨全层损伤组，共15只；第3组：空白手术对照组，共5只；第4组：正常对照组，共2只。

　　2．手术方法：经耳缘静脉注射1 ml/kg体重的2.5％戊巴比妥钠溶液，麻醉大白兔。本实验中，除正常对照组动物取双侧关节标本外，其余各实验组动物均应用左侧颞下颌关节(temporomandibular joint, TMJ)作为实验侧。在无菌条件下，自外眦外侧5 mm处至外耳道方向行2 cm长皮肤切口，分离皮下组织，暴露关节囊。水平切开关节囊，进入关节腔，切开关节盘的外侧附着以暴露髁突关节面。单纯髁突软骨全层损伤组动物，用11^#手术刀片在左侧髁突前斜面中央处，切除直径2 mm的软骨，达到骨皮质时止。在去除第1组动物实验侧髁突前斜面直径2 mm的全层关节软骨后，以无菌生理盐水充分冲洗。用注射器吸取醋酸泼尼松龙混悬液1 ml（25 mg）（华北制药厂生产），以髁突软骨损伤区为中心滴于局部。将关节盘复位，分层缝合关节囊、皮下组织及皮肤。空白手术对照组动物除不造成髁突软骨损伤外，其余手术步骤同前。术后不限制动物的下颌活动，喂养颗粒状常规兔饲料。

　　3．实验观察：分别于术后1、2、4、8和12周，将实验动物注射过量麻醉药处死。每次同时处死第1组和第2组动物各3只、第3组1只，第4组2只。解剖分离实验侧髁突，观察髁突的大体形态，并固定于10％中性甲醛溶液1周，混合脱钙液脱钙1周。常规脱水、石蜡包埋，行5 μm厚矢状连续切片。选择损伤区中央部组织切片10张，间隔进行HE和甲苯胺蓝染色，观察修复组织的结构和细胞外基质中蛋白多糖含量的变化。

　　结果

　　1．大体形态观察结果：正常对照组4侧髁突关节面均呈梨形、前大后小，表面光滑。所有空白手术对照组髁突形态与正常对照组基本相同（5/5）。单纯髁突软骨损伤组动物，术后从第1～8周，所有实验侧髁突形态与正常对照组基本相同（12/12）。第12周时的实验侧髁突前斜面的前缘有不同程度的唇样骨赘形成，关节表面有侵蚀现象（3/3）。术后12周时1侧（1/3）形成盘-髁粘连。髁突软骨全层损伤后局部应用醋酸泼尼松龙组，除术后8周时1侧关节面有轻度侵蚀外（1/15），其余术后不同时间实验侧所有髁突关节面的形态与正常对照组基本相同（14/15）。所有实验侧标本均无盘-髁粘连（0/15）。

　　2．组织学及组织化学观察结果：

　　（1）空白手术对照组：术后不同时间所有空白手术对照组的实验侧髁突软骨组织结构及甲苯胺蓝染色与正常对照组基本相同（5/5）。

　　（2）单纯髁突软骨全层损伤组：术后1周时，损伤区凹陷，充满疏松纤维结缔组织，血管丰富，细胞密集（3/3）（图1）。2周时，损伤区低于周围正常关节软骨，修复组织内细胞密度较1周时降低，纤维组织增加。高倍镜下，损伤区组织内大部分是成纤维细胞（3/3）。术后4周时损伤区皮质骨断端不平，表面覆以疏松纤维组织、成纤维细胞的数量较少。与损伤区相邻的正常软骨表面纤维间松解、形成裂隙，软骨细胞层内有簇状软骨细胞（3/3）。8周时，损伤区凹陷，皮质骨断端有吸收现象，表面覆以纤维组织。正常关节软骨有裂隙及簇状软骨细胞等退行性变，部分区域对甲苯胺蓝染色减弱（3/3）。12周时，损伤区皮质骨上为纤维结缔组织，结构疏松、紊乱，血管丰富。正常关节软骨的表面纤维组织层明显变薄（3/3）（图2）。正常关节软骨的退行性改变明显，表现为纤维组织层断裂、消失，骨皮质内骨细胞稀少、骨小梁致密钙化及骨髓腔消失等（3/3）。