关键词： 颞下颌关节紊乱病；透皮制剂；氯唑沙宗；痉挛
【摘要】 目的：针对TMD的临床症状，研制氯唑沙宗乳膏透皮制剂，缓解痉挛，消除疼痛。方法：以体外透皮试验考察药物对皮肤的通透情况；通过动物实验研究本乳膏对士的宁致小鼠惊厥的抑制作用和经家兔皮肤吸收的药物代谢动力学；以高效液相色谱法测定血药浓度。选择合适患者进行临床观察。结果：本乳膏疗效持续时间长，血药浓度变化平稳。药物经皮吸收与口服在抗小鼠惊厥方面无明显差异。临床评价试验组总有效率为86.36%，对照组为72.72%。结论：本乳膏具有与口服用药同样的治疗效果，且作用持久，无肝脏及胃肠道损害。
颞下颌关节紊乱病(TMD)是口腔临床的常见病、多发病。在口腔医学中除龋病、牙周病和错畸形三大疾病外，TMD被列为第四位。本病的主要症状是颞下颌关节和咀嚼肌疼痛，严重影响语言和咀嚼功能，而
且病程长，反复发作，给患者带来极大的痛苦。目前国内外临床上常采用综合疗法(夹板、口服药物、局部封闭、理疗、外敷中药等)予以治疗。这些方法在疗效或使用上均有一些弊端，临床上迫切需要新的、方便有效的治疗技术[1]。
造成TMD的原因是多方面的，主要有精神因素、因素和健康不良等。肌肉痉挛是多种因素集中表现的共同症状。而肌肉痉挛既能造成张口受限，又与疼痛互为因果关系。在疾病发生的漫长过程中形成疼痛—痉挛—疼痛的恶性循环。由此可见肌肉痉挛和疼痛是TMD的症结所在。抓住这一关键问题，解除痉挛，消除疼痛，是临床治疗TMD的有效途径。
根据以上综合分析，选用解痉药氯唑沙宗和非甾体抗炎药扑热息痛研制了新型透皮制剂，用于临床治疗TMD。
材料
1 药品和试剂 氯唑沙宗标准品、扑热息痛标准品、复方氯唑沙宗片由山东省医药工业研究所提供。凡士林、液体石蜡、吐温-80等均为市售。
2 仪器 紫外分光光度计(日本日立公司)，离心机(江苏中大仪器厂)，电子天平(日本)，高压液相色谱仪(日本)，扩散池(自制)。
3 动物 小白鼠、家兔均由山东医科大学实验动物中心提供。
方法
1 氯唑沙宗乳膏的制备 参照文献[3]设计、制备乳膏。
2 体外经皮渗透动力学研究 参考文献[4]方法制备小白鼠腹部皮肤，用改进的Franz扩散池进行药物经皮渗透动力学研究。
3 家兔体内透皮吸收的研究 普通家兔背部皮肤经脱毛后，涂抹乳膏。分别于l、3、5、7、9、12 小时心脏取血，分离出血浆。取血浆0.9ml，加0.1ml甲醇，摇匀后加 5ml乙酸乙酯，充分混匀后离心取上清液，水浴蒸干后，以甲醇溶解残渣上样分析。
4 氯唑沙宗乳膏对士的宁致小鼠惊厥的抑制作用研究 用士的宁造成小鼠惊厥模型。将小鼠随机分为空白组、口服给药组和经皮给药组，每组20只。用药组有效用药量相等。观察小鼠惊厥情况。
5 临床疗效观察 选择发病时间短，症状明显的病人，均匀涂抹乳膏于患部，一日两次，一周后复诊。
疗效评定标准显效：疼痛消失或明显减轻；有效：疼痛有所减轻；无效：治疗前后其症状无明显变化。
结果
l 体外经皮渗透动力学研究
含不同浓度促透剂的乳膏在不同时间药物的累积透过情况见表l
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