一遗传性牙病致病基因确定

近日从国家人类基因组北方中心获悉，我国科学家在疾病基因研究中又有重大发现：在世界上第一个确定了DSPP基因是遗传性乳光牙本质的致病基因。这项由天津医科大学口腔医学院与国家人类基因组北方中心、中国医科院基础医学研究所和医学分子生物学国家重点实验室共同完成的成果，论文已被《自然遗传》杂志接受。

遗传性乳光牙是常染色体显性遗传病，发病率1/8000，由于牙本质发育不良导致牙釉质易碎裂，牙齿磨损迅速。乳牙、恒牙均发病，4～5岁的患儿乳牙就可磨损到牙槽，需要全部拔除安装假牙，给病人带来终身痛苦。天津医科大学口腔医学院的医生赵军在长期临床工作中注意到这样一个家系，该家系目前存活的3代36人中有儿童和成年人患者15人。

一年前，天津医科大学口腔医学院与国家人类基因组北方中心等单位合作，进行该病基因遗传定位和突变筛查。他们在人类第4号染色体，大家高度怀疑的4个候选基因中筛选，于今年5月筛出了突变基因，经对10个病人进行检查发现，他们的DSPP基因第3外显子第45位谷酰胺密码子都突变为终止信号，这个基因突变导致DSP蛋白被截短，DPP蛋白不能合成，从而影响了这两个蛋白质正常的生物功能。
据介绍，国外1999年就克隆了DSPP基因，并指出这个基因很可能与遗传性乳光牙本质有关，但却未能找出科学证据。我国科学家在世界上第一个确定了该基因与疾病的关系。这一发现使遗传性乳光牙的基因诊断成为可能，研究的深入还可能带来治疗上的突破。遗传性乳光牙本质致病基因的鉴定成功采用的是定位候选策略，不同于以往的定位克隆，较过去快捷了很多。