〔摘要〕　目的：证实在诱发恶性肿瘤癌变过程中物理和化学因素能协同诱癌剂起重要作用。方法：二甲基苯并蒽(DMBA)涂抹金黄地鼠舌粘膜的同时分别使用拔髓针刺破粘膜和2 g/L过氧化苯甲酰局部涂抹相同部位，每周2次，共25周。结果：单纯涂药组成瘤率90%(9/10)，2实验组均为100%(30/30)，3组动物均经历了上皮异常增生、原位癌、浸润癌几个阶段，2实验组成瘤时间较单纯涂药组平均短2～4周。且有4只实验组金黄地鼠出现颈淋巴结转移。三者在大体标本和组织学上无差异，镜下呈高分化鳞状细胞癌表现。结论：局部创伤和过氧化苯甲酰能促进DMBA诱发金黄地鼠舌癌形成。在进行流行病学调查、癌变发生和预防上应考虑物理和化学因素对癌形成的促进作用。

　　化学诱癌剂诱发动物恶性肿瘤产生，其发病机理极其复杂，涉及致癌剂使靶细胞染色体发生突变、断裂、重组、易位，或癌基因与抑癌基因间的平衡被打破，是多步骤、多基因共同作用的结果。但在研究方法上相对简单，该法可用于验证可疑致癌因子，也可用于肿瘤发病学和生物学特性的研究。本研究旨在分析局部物理刺激和化学促癌剂对二甲基苯并蒽(DMBA)诱发金黄地鼠舌癌形成及转移中的影响，以证实化学诱癌过程中物理及化学因素的协同作用。

　　1　材料和方法

　　1.1　材料

　　二甲基苯并蒽，过氧化苯甲酰(购于Sigma公司，美国)溶解于分析纯的丙酮中，浓度分别为5 g/L和2 g/L，避光保存。普通牙科拔髓针。

　　1.2　动物及分组

　　75只金黄地鼠(购于卫生部成都生物制品研究所)。体重90～120 g，雌雄各半，6～8周龄。在干燥、空气流通、12 h光暗交替的条件下自由进食水。

　　1组：30只，涂以5 g/L DMBA和2 g/L过氧化苯甲酰。

　　2组：30只，涂以5 g/L DMBA，涂药前加拔髓针刺破舌缘粘膜。

　　3组：10只，仅局部涂以 5 g/L DMBA。

　　4组：5只，涂布丙酮液和2 g/L过氧化苯甲酰。

　　1.3　实验方法

　　将金黄地鼠固定于自制的鼠架上，拉开上下牙，牵鼠舌向左，暴露右侧舌缘中后1/3交界处，用棉签拭干涂布部位舌粘膜，普通毛笔蘸药后分别涂布右舌粘膜，吹干后再涂，然后吹干。实验过程中，1组和2组不同时期典型病变鼠处死8只，即时补充，处理方法相同。所有动物涂擦后禁食禁水2 h，每周涂药2次，共25周。

　　1.4　观察指标

　　肉眼观察：各组动物肉眼观察并记录各时间段舌粘膜的变化，包括粘膜糜烂、水肿、充血、增厚、粗糙度、白斑、溃疡、新生物、舌活动度、邻近组织反应、颌下淋巴结是否肿大及全身情况。25周断颈处死。

　　光镜观察：分别切取局部组织、颌下淋巴结、肝、肺组织固定于体积分数为10%福尔马林液中，常规包埋，切片，HE染色，显微镜下观察。

　　2　结　果

　　2.1　肉眼观察

　　75只动物实验过程中1组和2组处死8只，所补充的动物涂药后经历了与其他金黄地鼠相似的病程。

　　4组：5只金黄地鼠右侧舌缘，未见包块和新生物，粘膜完整，红润光滑，与邻近组织无差异。

　　1、2、3组：

　　1～8周：舌粘膜首先充血水肿，继之糜烂，糜烂面不规则，溃疡，可愈合。涂擦时容易出血，少许白色斑块样病损，粘膜弹性尚可，舌动度好，动物精神状况好，自由进食。

　　9～14周：舌粘膜弹性降低，粘膜增厚，白色斑块样病损，显粗糙，糜烂面进一步增大，难愈合，少许乳头状增生、突起，涂药时容易出血，出血时间较长，局部舌粘膜缺少弹性，舌动度尚可，动物活泼能自由进食。

　　15～20周：舌缘溃烂面进一步增大，新生物更大，菜花状突起。四周白色病损加重，极易出血，出血不易停止。质地变硬，舌活动度降低，颌下淋巴结未见肿大。3组较1、2组病情轻，且较1、2组出现相同的病变晚2～4周。1、2组间病变严重程度和出现时间无差异。

　　21～25周：溃疡和新生物进一步扩大，生长较快，明显突起，可自发出血，质地硬，舌活动度差。固定，牵引时有阻力。鼠精神状态差，活动少，进食受限。1、2组明显病情重，新生物和溃疡面增大较3组快，平均早2～4周。由于金黄地鼠全身情况差，不能耐受实验措施的继续实施，因此在25周时结束实验(图1)。