1.4　RGD肽脂质体

　　用脂质体作为RGD肽的载体，能减少酶对RGD的分解破坏，有效地抑制B16-BL6的实验性肺转移和自发性肺转移［14］。

　　1.5　RGD肽氨基酸结构的改变

　　RGD肽抑制肿瘤细胞与FN粘附的效果较好，但抑制瘤细胞与LN粘附的作用较差，将DRGDS中的甘氨酸用亮氨酸取代后形成DRLDS，DRLDS能抑制RGD不能抑制的B16-BL6与LN、LDV肽的粘附。多聚DRLDS肽在体内亦能抑制黑色素瘤的转移［15］。

　　1.6　蛇毒

　　从蛇毒中分离纯化的含RGD肽有抑制肿瘤转移的作用。白唇竹叶青素(albolabrin)能抑制B16-F10与LN、FN的粘附、抑制血小板的聚集，抑制B16-F10的实验性肺转移，应用剂量小，只需RGD类肽的1/1000～1/2000［16］。蛇毒Contortrostain能抑制黑色素瘤(M24)细胞与Ⅰ型胶原、FN、VN的粘附［17］。

　　2　YIGSR肽

　　YIGSR是来源于LN分子B1链的序列。LN受体在恶性程度高，转移性强的肿瘤细胞中的表达明显增加［18，19］。Yudok等人［20］发现LN使高转移(RCT+)肉瘤细胞的Ⅳ胶原酶分泌增加，体外迁移能力增强，YIGSR能抑制RCT(+)细胞与LN的粘附以及瘤细胞在LN中的迁移。肺癌(3LL)细胞在YIGSR存在的条件下培养后，转移能力下降［21］。含YIGSR序列肽分子量越大，支链越多，抑制肿瘤转移的作用越强［22］。YIGSR肽具有抗肿瘤血管生成的作用，不但抑制肿瘤转移灶，而且抑制肿瘤原发灶的生长。同RGD肽一样，YIGSR肽在体内易受酶的破坏，合成YIGSR类的伪肽，将减少酶的破坏，延长在体内的存留时间［23］。YIGSR肽的氨基端或羧基端与多聚(乙烯—乙二醇)相连接，减少了酶在体内对YIGSR肽的破坏，抗转移效果增强10倍［24］。

　　3　FN肝素结合区肽

　　FN肝素结合区肽位于FN的A链，存在于一分子量为33kD的片断中，具有与肝素结合的功能，细胞表面存在的硫酸肝素为一大分子物质，能与FN的肝素结合区粘附。后来发现，LN、Tbn、血小板因子4均有与FN类似的肝素结合区。McCarthy等人［25］发现来自FN肝素结合区的肽可抑制黑色素瘤(K1735)和纤维肉瘤(UV2237)的肺转移。Saiki等人［26］合成了FN细胞结合区来源肽C-274,FN肝素结合区来源肽H271以及二者的融合肽CH-271。H271与T细胞淋巴瘤(L5718Y-ML25)细胞一同注射可抑制肝转移的形成，延长生存期［27］。H271不能抑制B16-BL16的肺转移，在体外对B16-BL6的粘附及迁移亦无明显影响。C-274能抑制B16-BL6的实验性肺转移。多次使用还可抑制B16-BL6的自发性肺转移［28］。CH-274在体内抑制B16-BL6、L5178Y-ML25、B细胞淋巴瘤(RAW117-H10)的实验性肺转移，在体外抑制L5178Y-ML25对重组基底膜的侵袭，作用明显优于H-271、C274。CH-271抑制肿瘤转移作用强，并非因为分子量大和血循存在时间长，而是由于H-271与C-274有协同作用［26］。

　　4　LDV肽

　　FN分子ⅢCS区中有CS-1和CS-5两个部分，CS-1的序列中含LDV，可被整合素α4β1特异识别并结合［1］。血管内皮细胞表面有血管内皮细胞粘附分子1(VCAM-1)，可被瘤细胞的α4β1整合素识别，形成瘤细胞与血管内皮细胞的粘附［29］。单次使用CS-1肽能抑制B16-BL6的实验性转移，多次使用CS-1肽可抑制B16-BL6的自发性转移［28］。但对肺癌的研究却发现，既使在α4β1整合素高表达的瘤细胞，CS-1肽亦不能阻断瘤细胞和血管内皮细胞的粘附［3］。

　　综上所述，某些氨基酸序列在肿瘤转移中起重要作用，应用含有这些氨基酸序列的外源性生物活性肽可起到抑制肿瘤转移的作用，但是，这些氨基酸序列与肿瘤转移的关系是复杂的，这些氨基酸序列种类繁多，新的氨基酸序列仍在不断被发现。在不同肿瘤的转移中，不同氨基酸序列的作用可能不同，多种生物活性肽联合应用，可能会增强抗肿瘤转移的效果。肽类在体内易受酶的破坏，半衰期短，开发相应的伪肽类药物，不但在体内作用时间长，而且可以口服使用是未来的研究方向。