Weyers acrofacial dysostosis综合征家系的致病基因—EVC2基因
核心提示：
Weyers acrofacial dysostosis（Weyers头面骨发育不全综合征）是一种罕见的以身材轻度矮小、轴后多指（趾）、指（趾）甲发育不良、先天缺牙、口腔系带异常增多为特征的常染色体显性遗传病。Ellis-van Creveld综合征是比Weyers acrofacial dysostosis临床表型更为严重的一种常染色体隐性遗传病，除上述症状外，患者常合并出现房室隔缺损或单个心房，因此致死率增加。2000年，国际上曾报道EVC基因突变可以导致Weyer acrofacial dysostosis和Ellis-van Creveld综合征，其中Weyers acrofacial dysostosis综合征的突变仅见1例，为一个错义突变。此外，在对大部分Ellis-van Creveld综合征患者检测时，在EVC基因中未发现致病突变。2002年，一个新的基因EVC2被克隆并发现，EVC2基因突变与Ellis-van Creveld综合征有关。EVC和EVC2基因的功能未知，两者的位置在不同物种间高度保守，在基因组上以头对头形式排列(head-to-head configuration)，基因间距仅为1.6kb左右，可能共有一个调控序列。边专教授等在儿童牙科门诊病例中，收集到一家母子2人同时出现Weyers acrofacial dysostosis综合征表型，经家系询问和详细口腔专科及心脏彩超检查发现，这是一个连续4代22人中有11个患者的大家系，符合常染色体显性遗传特征。通过初步的微卫星标记基因分型和连锁分析，将该家系致病基因定位于4号染色体短臂4p16，该区域正好与国外报道的EVC和EVC2基因位点重合。然而课题组在对EVC基因分析后，排除了该基因致病的可能。课题组成员经过严格的家系诊断分析确诊后，利用定位候选克隆原则，进一步对可疑的EVC2基因进行筛选，最终在EVC2基因的第22外显子上发现一个胞嘧啶的杂合缺失，此突变导致编码蛋白质的第1265位亮氨酸移码，在1266位编码正常亮氨酸处立即产生一个提前的终止密码子。与以往报道移码突变均导致常染色体隐性的Ellis-van Crevel
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